Основные требования к методике и организации эпидемиологических опытов были впервые сформулированы А. Хиллом. Он подчеркивал необходимость соблюдения следующих обязательных условий: — ограничение задач исследования до минимума; — равенство опытных и контрольных групп; — шифрование изучаемых препаратов. В последующем при проведении контролируемых эпидемиологических опытов по оценке эффективности бактериальных и вирусных препаратов эти требования были значительно дополнены и детализированы.

Впервые представление о контролируемых эпидемиологических опытах было сформировано после тщательных исследований по оценке вакцинации против коклюша в Великобритании. После этих работ термин «контролируемый эпидемиологический опыт» приобрел право на существование, так как было понято, что только такая методика способна достоверно оценить истинную защитную способность препарата.