Вторичный иммунодефицит формируется у людей старше 6 лет с исходно нормальным иммунитетом. До этого возраста происходит созревание иммунной системы, особенно полноценных механизмов противоинфекционной защиты, поэтому частое развитие инфекционных заболеваний у детей младше 6 лет не является признаком патологии.Появление вторичного иммунодефицита обычно связано с воздействием окружающей среды или каких-либо других факторов, но у многих из пациентов можно выявить генетическую предрасположенность к нарушению иммунитета.Иммунологически здоровый организм способен контролировать и предотвращать развитие инфекций и опухолевых процессов, то есть осуществлять иммунологический контроль внутренней среды.

Когда можно заподозрить вторичный иммунодефицит
При развитии вторичного иммунодефицита основным «маркером» проблемы становится развитие инфекций, вызванных условно-патогенными агентами (вирусами, бактериями и грибами), и активация инфекций, которые обычно не возникают у людей со здоровым иммунитетом. Поэтому основными признаками вторичного иммунодефицита являются рецидивы и обострения инфекций — острых, подострых и хронических.

Причины развития вторичных иммунодефицитных состояний:

Инфекции различной природы:
бактериальные — инфекции, вызванные золотистым стафилококком (от лёгких инфекций кожи до сепсиса), скарлатина, абсцессы, гнойные раны, менингит, инфекции мочевой системы, псевдомембранозный колит;
вирусные — инфекции, спровоцированные вирусами семейства герпеса (простой и опоясывающий герпес);
грибковые (кандидоз, аспергиллёз, криптококкоз, вагинит);
вызванные простейшими микроорганизмами (токсоплазмоз и криптоспоридиоз).
Аутоиммунные и ревматологические заболевания (системная красная волчанка, диффузный токсический зоб, ревматоидный артрит и склеродермия).
Заболевания эндокринной системы (сахарный диабет, гипотиреоз).
Заболевания пищеварительной системы (неспецифический язвенный колит, гепатит, печёночная недостаточность).
Заболевания почек (почечная недостаточность).
Онкологические заболевания (злокачественные новообразования различных органов, меланома) и болезни крови (лимфома, лимфогранулематоз).
Лечение и манипуляции, проводимые при ряде заболеваний (антибиотикотерапия, химиотерапия, приём глюкокортикоидных гормонов, иммунодепрессантов, лучевая терапия, наркоз).
Стресс (особенно хронический) — сопровождается повышенным уровня кортизола, одного из гормонов надпочечников. Он меняет соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в организме (медиаторов иммунной системы), тем самым нарушая иммунный ответ .
Хирургические вмешательства, в том числе на органах иммунной системы (спленэктомия — удаление селезёнки).
Несбалансированное питание, приводящее к дефициту белков, витаминов, макро- и микроэлементов.
Бытовые интоксикации (курение), а также интоксикации, вызванные неблагоприятными экологическими факторами.
ВИЧ-инфекция — уничтожает ключевые клетки иммунной системы — Т-хелперы.
Физиологические состояния (возраст до 6 лет, беременность, «синдром пожилых»).
Физиологический иммунодефицит у беременных обратим. Он формируется для роста и развития плода и не требует иммунокоррекции .

Иммунодефицитные состояния у детей
Развитию иммунодефицита у детей, как и у взрослых, способствуют:

дисбактериоз;
инфекционные заболевания (в основном вирусы герпетической группы: вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус, которые могут долго существовать в иммунокомпетентных клетках; реже ВИЧ-инфекция);
злокачественные новообразования;
трансплантация органов и аутоиммунные заболевания ;
дефицит витаминов, макро- и микроэлементов;
избыток токсинов в быту и неблагоприятная экологическая обстановка.
Дисбактериоз у матери является причиной дисбактериоза у ребёнка с последующим замедлением и неполноценным созреванием иммунной системы. Каждый курс антибиотикотерапии может усугубить это состояние.

Проявления иммунодефицита зависят от степени его выраженности, они сопровождаются частыми ОРВИ с инфекционными осложнениями, эпизодами лихорадки, болезненностью, увеличением лимфоузлов, болью в животе, рвотой и нарушением стула.

Как проявляется вторичный иммунодефицит
Клинические проявления вторичного иммунодефицита разнообразны. Очень часто на первый план выходят симптомы основного заболевания, которое привело к развитию иммунодефицита. Но основные проявления проблем с иммунитетом, которые указывают на необходимость иммунологического обследования, всё же присутствуют. К ним относятся:

частые простудные заболевания — более шести раз в год у детей и более двух раз в год у взрослых;
продолжительность каждого эпизода инфекционно-воспалительного процесса — более двух недель;
рецидивы инфекций, которые обычно не возникают у людей со здоровым иммунитетом (герпес, кандидоз, папилломавирусные инфекции);
рецидивы бактериальных инфекций (фурункулёз, гидраденит, гинекологические и ЛОР-заболевания);
небольшое повышении температуры неясной природы (если исключены такие возможные причины, как туберкулёз и онкозаболевания);
рецидивы лимфаденитов (воспалений лимфоузлов) и лимфаденопатий (увеличения лимфоузлов без их воспаления);
астенический синдром — слабость, утомляемость, снижение работоспособности, ощущение разбитости после 8-часового сна;
хронические язвы и незаживающие раны.Все хронические инфекции и воспаления протекают на фоне ослабленной иммунной защиты. Поэтому любая хронизация инфекции будет указывать на несостоятельность иммунитета, который не может справиться с болезнью в ходе острого воспалительного процесса.Следует помнить, что оптимальный вариант иммунной защиты при острой инфекции должен заканчиваться выздоровлением в течение 2-4 недель от начала заболевания .

Патогенез вторичного иммунодефицита
В течение жизни организм подвергается воздействию различных повреждающих факторов, вызывающих вторичный иммунодефицит. Они приводят к угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению лейкоцитов и интерферонов — белков иммунной системы, которые вырабатываются лейкоцитами и иммунными клетками и блокируют распространение вируса. Вследствие этого появляются хронические инфекционно-воспалительные процессы, часто рецидивирующие.Некоторые микроэлементы способны регулировать работу иммунной системы, например цинк, йод, литий, медь, кобальт, хром, молибден, селен, марганец и железо. Их нехватка усугубляет дисфункцию иммунитета .

Из-за нехватки витаминов, дисбаланса макро- и микроэлементов, вызванных несбалансированным питанием, нарушается работа клеточной системы иммунитета: снижается ответ лимфоцитов на митогены, которые стимулируют Т-клетки, атрофируется лимфоидная ткань, нарушается функция нейтрофилов (клеток крови, подавляющих вредоносные вещества) .

Функция Т-клеток здорового иммунитета
Наиболее ярко механизм развития вторичного иммунодефицита можно продемонстрировать на примере вирусов герпетической группы. Некоторые вирусы (например, вирусы простого герпеса, цитомегаловирус и вирус Эпштейна — Барр) постоянно находятся в клетках организма. Периодически активируясь под влиянием стресса, несбалансированного питания, сопутствующей патологии или иммунодепрессивной терапии, они способствуют развитию различных клинических проявлений .

Опухоли, возникающие в организме с ослабленной иммунной защитой, истощают иммунитет по мере своего роста, а проводимое лечение (операция, лучевая и химиотерапия) усугубляют возникший иммунодефицит. В этом случае страдает клеточное звено иммунитета:

снижается количество Т-лимфоцитов, которые уничтожают раковые и инфицированные клетки;
увеличивается активность клеток-супрессоров, контролирующих силу и длительность иммунного ответа;
фагоциты начинают медленней поглощать бактерии, вирусы, мёртвые или погибающие клетки .
Многие хронические заболевания также приводят к развитию вторичного иммунодефицита. Например, при сахарном диабете угнетаются хемотаксис (движение микроорганизмов в ответ на химическое вещество) и фагоцитарная активность нейтрофилов (клеток, участвующих в захвате вирусов и бактерий), нарушается защита против бактериальных инфекций, вследствие чего развиваются кожные пиодермии (гнойные болезни) и абсцессы .

На стресс организм реагирует выбросом таких активных веществ, как катехоламины и глюкокортикоиды, которые воздействуют на работу клеток иммунной системы. Под их влиянием происходит выброс провоспалительных цитокинов, запускаются процессы, направленные на борьбу с возможным инфекционным агентом. При хроническом стрессе из-за продолжительного воздействия глюкокортикоидов на клетки иммунной системы снижается уровень иммуноглобулинов, активность Т-клеточного иммунитета и фагоцитоза. В результате клетки иммунной системы повреждаются: запускается процесс их окисления и программируемой гибели. Если избыточной нагрузки не было и организм достаточно отдохнул, то работа иммунной системы нормализуется .

Классификация и стадии развития вторичного иммунодефицита
По причине возникновения выделяют:

Приобретённый иммунодефицит (СПИД) — развивается на фоне ВИЧ-инфекции.
Индуцированный иммунодефицит — возникает под воздействием конкретных факторов: радиации, инфекции, токсических веществ, медикаментов и др.
Спонтанный иммунодефицит — причина появления клинических и лабораторных признаков иммунодефицита неизвестна .
По форме вторичный иммунодефицит может быть:

Скрытым — проявляется только при лабораторном обследовании, симптомы отсутствуют. Например, некоторые вирусы, особенно вирусы семейства герпеса, часто находятся в организме человека без проявлений патологии. Это говорит о широко распространённом вирусоносительстве. Со временем вирусы повреждают иммунную систему: сначала приводят к её гиперстимуляции, а затем к иммунодепрессии .
Явным — помимо лабораторных отклонений наблюдаются клинические проявления иммунодефицита.
По продолжительности выделяют два типа вторичного иммунодефицита:

Транзиторный — обратимое состояние, при котором вторичный иммунодефицит через какое-то время сглаживается. Зависит от силы и продолжительности воздействия патогенного фактора:
голодания или дефицита важных компонентов в рационе;
психической депрессии;
излечимой ожоговой болезни;
временного дистресса (повышенного напряжения) любой природы;
операция (если после неё не развились осложнения, состояние иммунной системы восстанавливается в течение месяца).
Стойкий — возникает под влиянием факторов, которые повреждают лимфоидную ткань и нарушают образование иммунокомпетентных клеток:
ВИЧ-инфекция;
ионизирующая радиация в запороговых дозах;
лимфопролиферативные заболевания (лимфома, лимфогранулематоз, лейкоз);
некоторые злокачественные новообразования (меланома) .
По локализации основного дефекта различают:

комбинированный дефицит — изменения затрагивают несколько звеньев иммунной защиты;
Т-клеточный дефицит;
недостаточность антител — преимущественно В-клеточный дефицит;
дефект естественных киллеров;
недостаточность фагоцитоза — дефицит макрофагов и гранулоцитов;
дефицит системы комплемента;
дефицит системы интерферонов.
Установить локализацию повреждения иммунной системы, основываясь только на симптомах, без лабораторного исследования иммунного статуса, практически невозможно: сходная клиническая картина может наблюдаться при разных типах вторичного дефицита. Например, склонность к вирусным инфекциям может встречаться как при Т-клеточном дефиците, так и при дефиците системы интерферонов.

Осложнения вторичного иммунодефицита
Вторичный иммунодефицит, развивающийся на фоне инфекции и/или воспаления, становится причиной тяжёлых жизнеугрожающих состояний. Без своевременной коррекции иммунитета патологический круг замыкается: течение основной болезни ухудшается.

Наиболее частыми осложнениями вторичного иммунодефицита являются тяжёлые инфекционные заболевания: пневмония, сепсис, абсцесс и флегмона. Их основные проявления: высокая температура и признаки воспаления. При пневмонии наблюдается одышка, кашель и боль в грудной клетке. Сепсис является жизнеугрожающим состоянием, он развивается при попадании в кровь инфекции, сопровождается системной воспалительной реакцией и полиорганной недостаточностью. При абсцессах и флегмоне в организме присутствует очаг гнойного воспаления с выраженной болью, отёком и гиперемией (покраснением).

Диагностика вторичного иммунодефицита
Диагноз «вторичный иммунодефицит» ставится на основании истории болезни, физикального обследования и оценки статуса иммунной системы.

Чтобы назначить эффективных мер по коррекции иммунитета, важно выявить факторы, которые поспособствовали развитию иммунодефицита. Поэтому на консультацию к врачу-иммунологу стоит принести все имеющиеся обследования, а врач будет очень подробно расспрашивать о перенесённых заболеваниях, проведённом лечении, операциях и образе жизни пациента.

Как распознать вторичный иммунодефицит
При подозрении на вторичный иммунодефицит врач назначает анализ крови и иммунограмму — иммунологические тесты, которые оценивают компоненты иммунной системы с точки зрения количества и качества.

Схема обследования различных звеньев иммунной системы (иммунограмма):

лейкоцитарная формула (высокий или низкий уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов);
реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) — исследование субпопуляций и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов (повышение или понижение СД4-, СД8-, СД16-, СД95-клеток);
оценка неспецифической защиты — фагоцитоза и комплемента (снижение бактерицидной активности макрофагов, гранулоцитов, фагоцитарного числа, индекса завершённости фагоцитоза и содержания комплемента);
показатели работы интерферонового звена (снижение уровня α- и γ-интерферона);
реже исследуют продукцию цитокинов (фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1, -2, -4 и др.) и более углубленно изучают функциональную активность отдельных клеточных субпопуляций .